Terapia genică multicentrală pentru surditatea legată de OTOF, urmărind până la 2,5 ani
Surditatea autosomal-recesivă 9, cauzată de mutațiile genei OTOF, este caracterizată printr-o surditate congenitală severă până la completă, potrivit nature.com. Deși terapia genică a arătat beneficii într-un număr redus de pacienți, siguranța și eficacitatea acesteia pe intervale de vârstă mai mari și perioade de urmărire mai lungi rămân neclare.
👉 Descrierea studiului multicentral și obiectivele acestuia
În acest studiu multicentral cu un singur braț, derulat în opt centre, 42 de participanți (cu vârste între 0,8 și 32,3 ani) au primit virus adeno-asociat (AAV) serotip 1, care transporta un transgen uman OTOF (AAV1-hOTOF), în trei grupuri de dozare, cu un follow-up de până la 2,5 ani. Obiectivul principal a fost toxicitatea limitată de dozare în decurs de 6 săptămâni. Obiectivul secundar a evaluat eficacitatea și evenimentele adverse. Nu au fost observate toxicități limitante de dozare. Evenimente adverse de gradul 3 au inclus scăderea numărului de neutrofile.
Audirea a fost recuperată la 90% dintre participanții tratați cu AAV1-hOTOF, cu o îmbunătățire treptată și stabilă a pragului de răspuns al trunchiului cerebral auditiv, de la mai mult de 97 ± 1 dB nivel normalizat al auzului inițial la 54 ± 3, 51 ± 3, 50 ± 3 și 42 ± 5 dB nivel normalizat al auzului la 1, 1,5, 2 și 2,5 ani, respectiv. Audiometria comportamentală a îmbunătățit de la mai mult de 96 ± 3 dB nivel al auzului inițial la 37 ± 5 dB nivel al auzului la 2,5 ani. Participanții cu vârsta între 0,5 și 18 ani au prezentat o îmbunătățire a auzului mai mare decât adulții. Un număr mai mare de emisiuni otoacustice produse prin distorsiune prezente la bază sau variante bialelice non-truncate ale OTOF a fost asociat cu o recuperare mai bună a auzului. Participanții cu recuperare a auzului au demonstrat o îmbunătățire treptată a percepției discursului.
👉 Tolerabilitatea și eficacitatea pe termen lung a terapiei
AAV1-hOTOF este bine tolerat și eficace pe un spectru mai larg de pacienți, cu beneficii terapeutice susținute timp de până la 2,5 ani. Înregistrare în Registrul clinic chinez: ChiCTR2200063181.